РАСТИТЕЛЬНЫЕ ИЗОПРЕНОИДНЫЕ СПИРТЫ (ПОЛИПРЕНОЛЫ) РАСТЕНИЙ ЗАЩИЩАЮТ ОТ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИОННЫХ ТРАВМ В МОДЕЛИ ИНСУЛЬТА У МЫШЕЙ.

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ИЗОПРЕНОИДНЫЕ СПИРТЫ (ПОЛИПРЕНОЛЫ) РАСТЕНИЙ ЗАЩИЩАЮТ ОТ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИОННЫХ ТРАВМ В МОДЕЛИ ИНСУЛЬТА У МЫШЕЙ.

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ИЗОПРЕНОИДНЫЕ СПИРТЫ (ПОЛИПРЕНОЛЫ) РАСТЕНИЙ ЗАЩИЩАЮТ ОТ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИОННЫХ ТРАВМ В МОДЕЛИ ИНСУЛЬТА У МЫШЕЙ.

Введение и цель: Растительные изопреноидные спирты с длинной цепью (полипренолы) являются биологически активными молекулами, влияющими на путь изопреноидов. Полипренолы обладают широким терапевтическим действием, в том числе при инфекциях и воспалительных, печеночных и неврологических состояниях [1, 2].

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить защитные эффекты полипренолов фармацевтического качества на исход инсульта на мышиной модели временной окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) филаментом.

Методы: полипренолы фармацевтической чистоты, Ropren®, выделяют из зеленой зелени (Picea abies (L) Karst). Взрослых (12-14 недель) самцов мышей C57BL / 6 (дикого типа) анестезировали (1,5% изофлурана в 30% O2 и 70% N2O) и поддерживали температуру тела (36,5-37,0 ° C) в течение 30 — мин. опосредованная филаментами MCAO и 30 мин реперфузии. Церебральная лазерная допплеровская флоуметрия использовалась во время MCAO для мониторинга мозгового кровотока (CBF) во время ишемии и реперфузии.

До и через 24 ч после MCAO экспериментальную группу обрабатывали внутрибрюшинными инъекциями Ropren® (12 мг / кг), разведенными в 100 мкл подсолнечного масла. Контрольную группу обрабатывали 100 мкл масла только в те же моменты времени.

Мы провели неврологическую оценку через 48 часов реперфузии с использованием 5-балльной шкалы, как описано ранее [3]. После неврологического обследования мышей умерщвляли и рассчитывали объемы инфаркта (косвенный метод) после окрашивания хлоридом 2, 3, 5-трифенилтетразолия, как описано [3].

Статистический анализ был выполнен с помощью двустороннего критерия Стьюдента и одностороннего дисперсионного анализа Крускала-Уоллиса (неврологический дефицит). Различия P <0,05 считались достоверными.

Результаты: экспериментальный инсульт с использованием 30-минутного опосредованного филаментами MCAO и 48-часового периода реперфузии выявил уменьшение объема инфаркта головного мозга в группе, получавшей Ropren (51 ± 16 мм3, среднее значение ± SD) по сравнению с контрольной группой (67 ± 13 мм3, n = 10 / группа, р <0,05). Неврологический дефицит, измеренный по 5-балльной шкале, был улучшен у мышей, получавших Ропрен (1,2 балла), по сравнению с контрольными мышами (1,8 балла) (n = 10 / группа, р = 0,05). Мы не обнаружили существенной разницы как между ишемическим CBF, так и CBF во время реперфузии между группами (15 минута реперфузии: 62 ± 24% у мышей, получавших Ropren; 77 ± 35% у контрольных мышей (n = 10 / группа, NS).

Заключение: это исследование показывает защитные эффекты полипренолов фармацевтического качества (Ropren®) во время церебральной ишемии-реперфузионного повреждения на временной модели MCAO у мышей. Необходимы дальнейшие исследования для понимания механизмов опосредованной Ропреном нейропротекции при ишемическом и реперфузионном инсульте.


PLANT LONG-CHAIN ISOPRENOID ALCOHOLS (POLYPRENOLS) PROTECT AGAINST CEREBRAL ISCHEMIA AND REPERFUSION INJURY IN A MOUSE MODEL OF STROKE

Maria Shvedova1, Vagif Soultanov2, Vladimir Trusov2, Dmitriy N. Atochin1

1Massachusetts General Hospital, Cardiovascular Research Center, Division of Cardiology, Department of Medicine, Harvard Medical School, Charlestown, MA, United States of America;

2 Prenolica Limited (formerly Solagran Limited), Biotechnology Company, 98 – 106 Moray Street, South Melbourne, Victoria 3205, Australia

Abstract

Introduction and objective: Plant long-chain isoprenoid alcohols (polyprenols) are biologically active molecules affecting the isoprenoid pathway. Polyprenols have broad therapeutic actions including for infections and inflammatory, hepatic and neurological conditions [1, 2].

The aim of this study was to evaluate the protective effects of pharmaceutical-grade polyprenols on stroke outcome in a mouse model of temporal middle cerebral artery occlusion (MCAO) by filament.

Methods:  Pharmaceutical-grade polyprenol substance, Ropren®, is isolated from green verdure of (Picea abies (L) Karst). Adult (12-14 weeks old) C57BL/6 (wild type) male mice were anesthetized (1.5% of isoflurane in 30% of O2 and 70% of N2O) and body temperature was maintained (36.5-37.0°C) during 30-min filament-mediated MCAO and 30 min of reperfusion. Cerebral laser-Doppler flowmetry was utilized during MCAO to monitor cerebral blood flow (CBF) during ischemia and reperfusion.

Before and 24 h after MCAO, the experimental group was treated with Ropren® intraperitoneal injections (12 mg/kg) diluted in 100 μl sunflower oil. The control group was treated with 100 μl oil only at the same time points.

We performed neurological evaluation at 48 h of reperfusion using a 5-point scale, as described previously [3]. After neurological evaluation, mice were euthanized, and infarct volumes were calculated (indirect method) after 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining as described [3].

Statistical analysis was performed with two-tailed t-test and Kruskal-Wallis one-way analysis of variance on ranks (neurological deficit). Differences of P<0.05 were considered significant.

Results: Experimental stroke using 30-min filament-mediated MCAO and 48 h of reperfusion revealed a decrease in the cerebral infarct volume in the Ropren-treated group (51±16 mm3, Mean±SD) in comparison with the control group (67±13 mm3, n=10/group, p<0.05). Neurological deficit measured by a 5-point scale was improved in Ropren-treated mice (1.2 points) compared with control mice (1.8 points) (n=10/group, p=0.05). We did not find a significant difference both between intra-ischemic CBF and CBF during reperfusion between groups (15th minute of reperfusion: 62±24% in Ropren-treated mice; 77±35% in control mice (n=10/group, NS)).

Conclusion: This study shows the protective effects of pharmaceutical-grade polyprenols (Ropren®) during cerebral ischemia-reperfusion injury in the mouse temporal MCAO model. Further research is required to understand the mechanisms of Ropren-mediated neuroprotection in ischemic and reperfusion stroke injury.

References

  1. Vyshlov E.V., Tsoy E.I., Sultanov V.S., Trusov V.B., Ryabov V.V. Hypolipidemic and Hepatoprotective Effects of a Polyprenol-Containing Drug in Patients with Acute Coronary Syndrome. Bull Exp Biol Med. 2018 Jul 12. [Epub ahead of print] doi: 10.1007/s10517-018-4159-x.
  2. Soultanov V.S. New Hepatic and Neurological Clinical Implications of Long-Chain Plant Polyprenols Acting on the Mammalian Isoprenoid Pathway. Eksp Klin Gastroenterol. 2016;(11):104-113.
  3. Atochin D.N., Wang A., Liu V.W.T., Critchlow J.D., Dantas A.P.V., Looft-Wilson R., et al. The phosphorylation state of eNOS modulates vascular reactivity and outcome of cerebral ischemia in vivo. J Clin Invest. 2007;117(7):1961–7. doi: 10.1172/JCI29877.

Оставить Коментарий

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.

Уважаемые посетители

Данный сайт представляет информацию о лекарственном препарате «Ропрен®» для специалистов, имеющих высшее или среднее медицинское образование. Если вы не являетесь указанным специалистом — рекомендуем вам покинуть данный ресурс. В противном случае компания не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования информации с сайта, без предварительной консультации со специалистом и/или лечащим врачом.

Информация о препарате «Ропрен®» предназначена исключительно для ознакомления с препаратом и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения, и не служит в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Я даю согласие на то, что являюсь специалистом с медицинским образованием и информация, полученная на сайте, может быть использована только в профессиональной деятельности.

Я специалистЯ не специалист