БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА. ЧТО НОВОГО?
На сегодняшний день 62 государства-члена, ВОЗ находятся на полпути к осуществлению Глобального плана действий по борьбе с деменцией. В Докладе о положении дел в области борьбы с деменцией описаны препятствия на пути его осуществлению. Упоминается не только пандемия COVID-19, но и выделяются точки приложения, требующие дополнительного внимания общества.
В докладе показано, что, необходимо срочно активизировать усилия во всем мире для достижения целей по борьбе с деменцией к 2025 году. Ведь несмотря на то, что за последние 20 лет достигнут значительный прогресс в снижении смертности от различных заболеваний (напр., онкологических, сердечно-сосудистых, ВИЧ-инфекции), смертность от Болезни Альцгеймера (БА) продолжает расти.
Главный вопрос – разработка лекарств для лечения БА. Какова же ситуация в этой области?
Терапия болезни Альцгеймера: проблемы и решения.
Основная цель лечения БА – устранить симптомы болезни с помощью снижения скорости дегенерации нервной системы. Для каждого пациента подбирается индивидуальная терапия и зависит она от особенностей и тяжести течения заболевания.
Что происходит в области терапии и перспективных разработок этой болезни? Современным взглядом на цели терапии направлен на предотвращение накопления так называемого тау-белка и лечение симптомов заболевания.
Сегодня FDA одобрено 5 лекарственных препаратов и одна комбинация лекарственных средств для лечения БА:
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ) донепезил, галантамин и ривастигмин для лечения легкой и умеренной БА.- Антагонист NMDA рецепторов мемантин для лечения умеренной и тяжелой форм БА.
- Моноклональное антитело к β-амилоиду Адуканумаб (Адухельм) для лечения додементных когнитивных мягких когнитивных расстройств и ранних стадий БА.
- Комбинация донепезила и мемантина. Новое в диагностике и терапии болезни Альцгеймера: обзор лекции | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи. (lvrach.ru)
Удаление образовавшихся амилоидных бляшек из мозга.
Моноклональные тела способны уничтожать амилоидные бляшки из мозга (т.е. действует на конечную суррогатную точку в мозге). После ускоренного одобрения адуканумаба для лечения болезни Альцгеймера в 2021 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило 6 января 2023 года другое моноклональное антитело для лечения БА — леканемаб. Ожидается, что леканемаб получит разрешение FDA в обычном порядке уже летом 2023 года. Разрешение находится на рассмотрении не только в США, но и в Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA). Адуканумаб не был одобрен EMA, и с целью получения обычного одобрения (что требует подтверждения клинической пользы) продолжается исследование (ENVISION, NCT05310071), изучающее действие адуканумаба на снижение когнитивных функций.
В США леканемаб можно использовать для лечения людей с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией из-за БА, у которых есть амилоидная патология головного мозга. Препарат вводят внутривенно каждые 2 недели, и пациенты нуждаются в тщательном наблюдении за потенциальными побочными эффектами. В Европе, где препарат может быть лицензирован в течение года, этот процесс идет более медленно.
Однако отмечены и ограничения для введения леканемаба: FDA предупредило, что существует опасность для пациентов, принимающих антитромботические препараты. Группа экспертов ведомства рекомендует людям, принимающим антикоагулянты (например, варфарин и прямые пероральные антикоагулянты), ограничивать прием леканемаба, поскольку риск развития кровоизлияния в мозг может быть слишком высоким. Лечение болезни Альцгеймера: пора готовиться — The Lancet Neurology
Вакцинация против амилоидных бляшек.
Действительно появляются работы с участием лабораторных животных, которым вводят вакцину против бета – амилоида, белка играющего центральную роль в невропатологии БА. Дело в том, что семейная наследственность БА тесно связана с мутациями в гене, ответственного за синтез белка-предшественника амилоида (APP). Мутация эта проявляеться увеличением производства этого белка.
Ученые получили линию трансгенных мышей с подобной патологией в генах, у которой постепенно, в процессе старения, развиваются многие из невропатологических признаков БА.
Трансгенные животные были иммунизированы вакциной, содержащей этот белок в качестве антигена, либо до начала нейропатологий типа БА (в возрасте 6 недель), либо в более старшем возрасте (11 месяцев), когда отложение бета-амилоида были хорошо заметны.
В результате было отмечено, что иммунизация молодых животных существенно предотвратила образование бета-амилоидных бляшек, дистрофию мозга и астроглиоз. Лечение пожилых животных также заметно уменьшило степень и прогрессирование БА. Ученые сделали вывод, что иммунизация бета-амилоидом может быть эффективной в профилактике и лечении болезни Альцгеймера.